SMEPAC: doel en toepassingsgebied

SMEPAC staat voor Standardized Measurement of Equipment Particulate Airborne Concentration en is de industriestandaard voor het kwantificeren van de containmentprestaties van farmaceutische verwerkingsapparatuur en -systemen. De methode is ontwikkeld door de ISPE en de ISPE-richtlijn beschrijft het gestandaardiseerde testprotocol waarmee de hoeveelheid luchtgedragen deeltjes wordt gemeten die bij normaal procesverloop de containmentzone verlaten. SMEPAC-testen worden uitgevoerd met een surrogaatpoeder dat de fysische eigenschappen van het werkzame product simuleert, zodat geen risico bestaat voor de testoperator of de testomgeving. De resultaten worden uitgedrukt als Occupational Protection Factor OPF, die aangeeft met welke factor de containmentapparatuur de potentiele blootstelling reduceert ten opzichte van het procesgedrag zonder containment.

Surrogaatpoeder selectie en eigenschappen

Natriumlaurylsulfaat SLS is het meest gebruikte surrogaatpoeder voor SMEPAC-testen vanwege de lage toxiciteit, hoge oplosbarheid voor UV-detectie, vergelijkbare vluchtigheid met farmaceutische poeders en goede analytische detecteerbaarheid bij lage concentraties via titratietechnieken. Lactosemonohydraat wordt als alternatief surrogaat gebruikt wanneer de fysische eigenschappen van het te testen product dichter bij suikerachtige kristallijne stoffen liggen dan bij tensiden. De D50-waarde van het surrogaatpoeder wordt afgestemd op de D50 van het te simuleren product, waarbij een maximale afwijking van 30 procent acceptabel is voor een representatieve test. Fluorescerende surrogaatpoeders zoals natriumfluoresceinecoated lactose verlagen de detectielimiet tot 0,001 microgram per m3 en zijn geschikt voor OEB 5 containmentsystemen met OEL kleiner dan 0,1 microgram per m3.

Testprotocol en monstername

Het SMEPAC-testprotocol beschrijft de testscenarios die overeenkomen met de meest kritische procesactiviteiten zoals laden, lossen, monsterneming en transfer waarbij de hoogste blootstelling wordt verwacht voor de operator. Luchtmonsters worden genomen in de ademzone van de gesimuleerde operator op een hoogte van 170 centimeter met een minimaal monsternamevolume van 1000 liter lucht via gecalibreerde pompen bij een flowsnelheid van 1 tot 4 liter per minuut. Oppervlaktewipmonstername als aanvulling op luchtmonitoring geeft informatie over depositie van surrogaatpoeder op kritische oppervlakken buiten de containmentzone en wordt uitgevoerd met gestandaardiseerde zwabbers op oppervlakken van 25 bij 25 centimeter. Elke testactiviteit wordt drie maal herhaald voor statistische validiteit en de resultaten worden gerapporteerd als geometrisch gemiddelde met de geometrische standaarddeviatie GSD als maat voor de spreiding.

OPF-berekening en acceptatiecriteria

De OPF wordt berekend als de verhouding tussen de surrogaatpoederconcentratie in de containmentzone en de gemeten luchtconcentratie in de ademzone van de operator, waarbij een hogere OPF een betere containmentprestatie aanduidt. OPF-waarden groter dan 1000 zijn vereist voor OEB 4-toepassingen met OEL van 1 tot 10 microgram per m3, terwijl OEB 5-systemen een OPF groter dan 100.000 nodig hebben. Acceptatiecriteria worden voorafgaand aan de test in het testplan vastgelegd op basis van de OEL van het werkzame product en de verwachte productieconcentratie in de containmentzone. De SMEPAC-resultaten worden gecorreleerd met de werkelijke OEL via de formule: Geaccepteerde blootstelling kleiner dan OEL, met de OPF als brug tussen surrogaatconcentratie en product-OEL.

Conclusie

SMEPAC-testing is de gouden standaard voor objectieve containmentprestatiekwalificatie van farmaceutische apparatuur en levert de onderbouwing voor gezondheidsrisicobeoordelingen in HPAPI-faciliteiten. Het gestandaardiseerde protocol zorgt voor vergelijkbaarheid tussen verschillende uitvoerders en testlocaties, mits de apparatuur correct geinstalleerd en in nominale bedrijfstoestand is. Een positief SMEPAC-resultaat is een vereiste voor GMP-goedkeuring van HPAPI-verwerkingsapparatuur en wordt geaccepteerd door inspectie-autoriteiten als bewijs van adequate containmentprestatie. Hecht Technology ondersteunt bij het ontwerpen van het testplan, de uitvoering van SMEPAC-testen en de interpretatie van resultaten in de context van de specifieke procesrisicobeoordeling.